Das Abkommen über Freundschaft und Zusammenarbeit zwischen Berlin und der Region Brüssel-Hauptstadt wurde am 1. Juni 1992 in Berlin unterzeichnet. Die Partnerschaft von Berlin und Brüssel wurde aufgrund der daraus resultierenden Nähe zur Europäischen Union begründet. Die Region Brüssel-Hauptstadt hat mit Berlin ihre erste internationale Verbindung formalisiert.
Neben der klassischen Zusammenarbeit im Verwaltungsbereich – vorrangig Stadtentwicklung, Jugend und Umweltschutz – wird auch die gegenseitige Kooperation in den zahlreichen Städtenetzwerken, in denen Brüssel und Berlin Mitglied sind (z. B. Eurocities gepflegt.
Die Nähe zur Europäischen Union wird häufig dazu genutzt, mit Hilfe von EU-Programmen gemeinsame Projekte zu konzipieren. Beispielhaft hierfür war ein neunwöchiger Austausch von Berliner Beamtinnen und Beamten des Landeskriminalamtes und der belgischen Nationalpolizei im Rahmen des EU-Programmes LEORNARDO.
Immer wieder finden auch wechselseitig Ausstellungen der unterschiedlichsten Themen und Stilrichtungen zwischen den Städten statt.
Beide Städte sind sehr daran interessiert, Erfahrungen in unterschiedlichen Bereichen miteinander auszutauschen, wie beispielsweise bei der Stadtteilarbeit mit Migrantinnen und Migranten, um die Eingliederung von Personen mit Migrationshintergrund in das Stadtleben zu unterstützen.
Anlässlich des 30-jährigen Jubiläums der Städtepartnerschaft im November 2022 vertrat Staatssekretär Pascal Smet Ministerpräsident Rudi Vervoort bei seinem umfangreichen Berlin-Programm. Das Programm beinhaltete u. a. den Besuch der Open-Air-Ausstellung an der East-Side-Gallery,, eine Führung durch das Haus der Statistik sowie den Besuch eines Projekts für Geflüchtete aus der Ukraine (Stitch and Bitch von Globe Aroma), das auch in Brüssel ansässig ist.
Brüssel ist für seine Jazzkultur bekannt und brachte Berlin zwei Jazzkonzerte als Jubiläumsgeschenk mit. Am 26. November 2022 nahm Staatsekretär Pascal Smet noch an dem Fünf-Städte-Jugend-Leichtathletik-Turnier im Sportpark Jahn teil, an dem auch junge Atheletinnen und Athleten aus Brüssel teilnahmen.
Im Dezember 2022 lud die Regierende Bürgermeisterin a.D. anlässlich ihres Besuchs in der Partnerstadt zu einem Empfang für ca. 150 geladene Gäste in das “Les Brigittines” ein. Dort wurde auch Pop aus Berlin präsentiert mit dem Duo Francis Juno. Ferner startete ein einwöchiges Tanzprojekt zwischen dem „Les Brigittines“ und dem Centre Français de Berlin (CFB), das weitergeführt werden soll.