Mehr als zehn Jahre sind seit den Ereignissen, die Thema des ersten Films waren, vergangen. Jake und Neytiri haben mittlerweile fünf gemeinsame Kinder. Nach wie vor wird ihr Heimatort Pandora von den Mitarbeitern der Resources Development Administration angegriffen und ausgebeutet. Der neue Anführer, General Ardmore, stellt sich in seinem Vorgehen als noch brutaler als sein Vorgänger heraus und zwingt die junge Familie schließlich zur Flucht.
