Ryo Saeba, alias City Hunter, ist Privatdetektiv und kämpft gemeinsam mit seiner Partnerin Kaori gegen Tokyos Unterwelt. Als das Duo von der attraktiven Angie beauftragt wird, ihre verlorene Katze zu finden, rechnen sie mit einem einfachen Job. Doch je länger die Ermittlungen andauern, desto tiefer versinken Ryo und Kaori in einem Netz aus dunklen Geheimnissen, das sie auf die Spur einer geheimnisvoller Substanz namens "Angel Dust" führt.